近日，由信達(dá)生物與禮來(lái)制藥共同開(kāi)發(fā)的全球首款胰高血糖素（GCG）/胰高糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽注射液正式獲批上市。上市消息在醫(yī)療界廣泛傳播，引起各方關(guān)注。

GLP?1是由腸道L細(xì)胞在食物攝入后釋放的腸促胰素。GLP?1受體激動(dòng)劑（GLP?1RA）通過(guò)激活GLP?1受體（GLP-1R）可以以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌，同時(shí)增加肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取，抑制肝臟葡萄糖的生成而發(fā)揮降糖作用，還能夠抑制食欲并延緩胃排空，從而減少熱量攝入。

胰高血糖素（GCG）是一種由胰島α細(xì)胞分泌的激素，可通過(guò)促進(jìn)糖異生和糖原分解來(lái)提高血糖濃度，除維持血糖穩(wěn)定外，胰高血糖素還參與氨基酸、脂質(zhì)代謝以及能量的攝入和消耗。因此，胰高血糖素是一種具有多種生理作用和臨床意義的綜合代謝調(diào)節(jié)激素。胰高血糖素受體激動(dòng)劑通過(guò)激活胰高血糖素受體（GCGR），抑制脂肪合成、促進(jìn)脂肪分解和氧化，提高能量消耗并改善肝臟脂肪代謝，肝臟炎癥和纖維化，發(fā)揮“燃脂護(hù)肝”功能，進(jìn)一步增加減重效果。

這種“代謝管理+增加能量消耗”的雙重作用機(jī)制，使其在療效上超越了傳統(tǒng)的單靶點(diǎn)GLP-1R激動(dòng)劑，為糖尿病、肥胖及代謝綜合征患者提供了新的治療選擇。

目前，針對(duì)胰高血糖素（GCG）靶點(diǎn)的新藥開(kāi)發(fā)火熱，勃林格殷格翰公司開(kāi)發(fā)的GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑Survodutide、禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)的GLP-1/GIP/GCG三受體激動(dòng)劑瑞他魯肽（Retatrutide）等也正在開(kāi)展Ⅲ期臨床研究，未來(lái)將有更多的循證證據(jù)支持其臨床獲益。

這些新藥的開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)中， GLP-1R、GIPR、GCGR都和胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)密切相關(guān)，隨著這類新藥的開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用，胰高血糖素的檢測(cè)也越來(lái)越備受臨床的關(guān)注，將成為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新焦點(diǎn)！

研究表明，無(wú)論糖尿病前期、T1DM、T2DM都存在胰島α細(xì)胞的分泌和反應(yīng)異常，胰高血糖素分泌增多或調(diào)節(jié)受損導(dǎo)致血糖升高是糖尿病的重要發(fā)病機(jī)制之一。檢測(cè)空腹或OGTT胰高血糖素水平，以評(píng)估胰島α細(xì)胞功能

糖尿病發(fā)生的原因除了胰島素的相對(duì)或絕對(duì)缺乏，胰高血糖素過(guò)度分泌也是重要原因之一。通過(guò)檢測(cè)胰高血糖素水平，可全面分析糖尿病病因，指導(dǎo)臨床選擇更有針對(duì)性的治療方案，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)用藥。

糖尿病患者長(zhǎng)期服用降糖藥物或胰島素強(qiáng)化治療均可能出現(xiàn)低血糖風(fēng)險(xiǎn)。胰高血糖素作為最重要的升糖激素，其水平在糖尿病患者低血糖的預(yù)防中具有重要作用。

脂肪肝患者會(huì)出現(xiàn)血漿胰高血糖素水平升高并獨(dú)立于血糖，肝臟脂肪變性、肝纖維化、肝硬化等患者會(huì)出現(xiàn)胰高血糖素受體的表達(dá)信號(hào)受損，從而導(dǎo)致高胰高血糖素血癥。

急/慢性胰腺炎、胰腺癌和胰腺手術(shù)等胰腺疾病常常造成胰腺內(nèi)分泌和外分泌功能的改變，通過(guò)檢測(cè)胰高血糖素水平，評(píng)估胰腺疾病對(duì)內(nèi)分泌功能的影響

其他代謝疾病如糖尿病酮癥酸中毒、甲狀腺功能減退癥等也可能存在胰高血糖素基礎(chǔ)水平升高，胰高血糖素可用于這些代謝疾病的輔助診斷！

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